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(1)神经系统：严重中毒时出现可逆性脑病、谙妄、精神障碍。急性中毒时出现可逆性小脑综合征，表现为眼球震额，共济失调、嗜睡、头痛等。 (2)肝中毒：少见，一般发生在用药前6周，与剂量或血药浓度无关，表现为肝大，转氨酶升高，伴皮疹、发热、淋巴结肿大及嗜酸性粒细胞增多，提示过敏反应。 (3)血液系统：50%病人可致叶酸缺乏而引起巨幼红细胞症，一般不需治疗。严重者叶酸治疗反应好，故不需停药。 (4)皮肤及软组织：发生皮疹少见。长期治疗可见面部变粗糙、皮下组织增厚、牙眼增生、多毛、痊疮等。 (5)其他：本药有致畸作用，胎儿颅面、肢端异常、发育迟缓及精神异常。另外长期服用可出现低钙血症及骨软化等。
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